COMP360 - PTSD

Studio di fase 1

Vedi COMP002 nella depressione resistente a trattamento.

Studio di fase 2

Investigating the safety and tolerability of single-dose psilocybin for post-traumatic stress disorder: A nonrandomized open-label clinical trial

Fonte bibliografica: https://doi.org/10.1177/02698811251362390

Partecipanti: 22 pazienti con PTSD.

Protocollo: una singola dose di 25 mg di psilocibina COMP360 con supporto psicologico. Follow up a 12 settimane.

Risultati principali:

Il punteggio totale medio sulla scala CAPS-5 (Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5) è diminuito di 29,9 punti alla settimana 4 e di 29,5 punti alla settimana 12, rispetto a un punteggio basale medio di 47,5
Il punteggio totale medio sulla scala SDS (Sheehan Disability Scale), che era di 22,7 al basale, ha mostrato una riduzione di 11,7 punti alla settimana 4 e di 14,4 punti alla settimana 12
L'81,8% dei partecipanti ha mostrato una risposta clinica alla settimana 4 e il 77,3% ha mantenuto una risposta clinica alla settimana 12
Il 63,6% dei partecipanti ha raggiunto la remissione del PTSD alla settimana 4 e il 54,5% ha mantenuto la remissione alla settimana 12

Sicurezza: la somministrazione è stata generalmente ben tollerata, senza che siano stati osservati eventi avversi gravi; sono stati riportati due eventi avversi di ideazione suicidaria che si sono risolti durante lo studio (entrambi i partecipanti avevano una storia pregressa di suicidalità).

Conclusione: miglioramento durevole e clinicamente significativo dei sintomi del PTSD fino a 12 settimane dopo una singola dose di COMP360 psilocibina con supporto psicologico.

Investigational psilocybin treatment for post-traumatic stress disorder: a qualitative study of participant experience, trauma engagement, and differences from standard treatment

Fonte bibliografica: https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103692

Partecipanti: 21 pazienti con PTSD che derivavano dallo studio di fase 2.

Protocollo: interviste qualitative condotte prima del trattamento, il giorno successivo e a 12 settimane di distanza; l'analisi si è concentrata sulle riflessioni immediate del giorno post-trattamento.

Risultati principali:

L'analisi tematica ha identificato quattro temi centrali riguardanti l'esperienza dei partecipanti:

Sicurezza psicologica e fiducia: fattori non farmacologici come la preparazione e il rapporto con il team di studio sono stati fondamentali per permettere ai partecipanti di affrontare esperienze difficili.
Natura esperienziale: i partecipanti hanno riferito un accesso ampliato al sé e risposte somatiche (corporee) significative, percependo una connessione più profonda con parti di sé precedentemente sconosciute o evitate.
Coinvolgimento con il trauma: a differenza dei trattamenti standard che richiedono il confronto diretto con i ricordi traumatici, la psilocibina ha permesso sia un coinvolgimento diretto (immagini e ricordi vividi) sia un coinvolgimento indiretto attraverso stati affettivi, somatici e di auto-trascendenza.
Confronto con terapie precedenti: i partecipanti hanno descritto la psilocibina come un approccio rivolto alla "persona intera" piuttosto che alla semplice gestione dei sintomi, favorendo l'apertura verso materiale precedentemente evitato.

Sicurezza: vedi studio di fase 2.

Conclusioni: il trattamento con psilocibina, se somministrato con supporto e preparazione standardizzati, rappresenta una significativa opportunità terapeutica per i pazienti con PTSD.

Silence is golden: Documenting the speech production of participants and support providers in psilocybin administration sessions for the treatment of post-traumatic stress disorder.

Fonte bibliografica: https://doi.org/10.1177/02698811261464988

Partecipanti: analisi secondaria dello studio di fase 2 su 22 pazienti con PTSD trattati con una singola dose di 25 mg di psilocibina COMP360.

Protocollo: caratterizzare la struttura e le modalità del monitoraggio e supporto utilizzati durante il trattamento, con particolare attenzione alla sessione di somministrazione. Analisi delle trascrizioni audio delle sessioni di preparazione, somministrazione e follow-up, con misurazione della quantità di interazione verbale tra partecipanti e personale di supporto. È stata inoltre condotta un’analisi tematica delle interviste effettuate dopo la somministrazione.

Risultati principali:

Durante la sessione con COMP360 l’interazione verbale è risultata molto limitata: in media, il 78% del tempo trascorreva in silenzio, rispetto al 25–30% delle sessioni di preparazione e follow-up.
Nonostante il limitato intervento attivo del personale, la presenza del supporto veniva percepita dai partecipanti come significativa.
L’approccio non direttivo sembrava favorire autonomia e introspezione, lasciando che l’esperienza psichedelica si sviluppasse senza una continua guida verbale.
Quando necessario, le principali forme di intervento durante lo stato alterato di coscienza consistevano soprattutto in rassicurazione e validazione.

Sicurezza: nessun nuovo dato di sicurezza.

Conclusioni: il modello utilizzato negli studi COMP360 è caratterizzato da una presenza di supporto prevalentemente non direttiva e da un’interazione verbale minima durante la somministrazione. Gli autori sottolineano come questo approccio sia distinto sia dalle psicoterapie convenzionali sia dai protocolli di terapia assistita con MDMA e dai modelli psichedelici più propriamente psicoterapeutici.

Studio di fase 2b/3 (COMP202)

Partecipanti: 234 pazienti con PTSD.

Protocollo: studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a tre bracci. Due somministrazioni da 25 mg di COMP360 confrontate con un controllo attivo da 1 mg, con dosi a distanza di 4 settimane. È consentito l'uso aggiuntivo di un singolo antidepressivo orale.
Parte A: 12 settimane in doppio cieco; endpoint primario CAPS-5 alla settimana 8.
Parte B: 40 settimane in aperto, con possibilità di dose aggiuntiva per i non-responder o per chi recidiva. I non-responder e i responder che successivamente ricadono possono ricevere una dose aggiuntiva nella Parte B.