DLX-007 - Dipendenze
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DLX-007 - Dipendenze

DLX-007 - Dipendenze

Studi Preclinici

A non-hallucinogenic psychedelic analogue with therapeutic potential
Fonte bibliografica: https://doi.org/10.1038/s41586-020-3008-z
Protocollo: il TBG è stato testato su modelli animali (topi e ratti) e colture neuronali per caratterizzarne la farmacologia e gli effetti terapeutici.
Risultati principali:
  • Il TBG aumenta la densità delle spine dendritiche nei neuroni corticali, con un effetto neuroplastico paragonabile a quello di ketamina, psilocibina e DMT.
  • In modelli di dipendenza da alcol, una singola dose di TBG ha ridotto significativamente il consumo.
  • In modelli di dipendenza da eroina, il TBG ha ridotto il comportamento di ricerca della sostanza e il relapse in modo duraturo.
  • Non ha indotto la risposta head-twitch nei roditori (proxy comportamentale delle allucinazioni) né altri effetti psicotomimetici.
Conclusioni: il TBG dimostra che è possibile separare la neuroplasticità terapeutica dagli effetti allucinogeni attraverso modifiche strutturali mirate. È il paper che ha avviato l'intero filone di ricerca sui psicoplastogeni non allucinogeni.
Tabernanthalog Reduces Motivation for Heroin and Alcohol in a Polydrug Use Model
Fonte bibliografica: https://doi.org/10.1089/psymed.2023.0009
Protocollo: ratti con storia di uso combinato di eroina e alcol (modello di polidipendenza) sono stati trattati con TBG (30 mg/kg) prima di un test progressivo di motivazione alla sostanza.
Risultati principali:
  • Il TBG ha ridotto significativamente la motivazione sia per l'eroina che per l'alcol, misurata con il paradigma del rapporto progressivo.
  • L'efficacia è risultata preservata anche in animali con storia di polidipendenza, un contesto clinicamente più complesso e realistico rispetto ai modelli a singola sostanza.
Conclusioni: il TBG mantiene efficacia anti-addictive in condizioni di comorbidità da uso di più sostanze, estendendo i dati dei modelli precedenti a un profilo di paziente più rappresentativo della realtà clinica.
The psychoplastogen tabernanthalog induces neuroplasticity without proximate immediate early gene activation
Fonte bibliografica: https://doi.org/10.1038/s41593-025-02021-1
Protocollo: il TBG è stato testato su modelli animali e colture neuronali per esplorarne gli effetti sulla neuroplasticità e sul comportamento, con strumenti farmacologici e genetici per dissezionare il pathway molecolare.
Risultati principali:
  • Il TBG promuove la neuroplasticità corticale attraverso lo stesso pathway biochimico degli psichedelici classici (5-HT2A → TrkB → mTOR → AMPA), confermando che la plasticità sinaptica e le allucinazioni sono dissociabili.
  • A differenza degli psichedelici classici, il TBG non induce burst di glutammato né attivazione di geni precoci immediati (come c-Fos o NPAS4), suggerendo un meccanismo d'azione più selettivo.
  • La spinogenesi corticale indotta dal TBG è necessaria per l'effetto antidepressivo duraturo: bloccarla elimina il beneficio comportamentale.
  • Nei maiali, il TBG ha mostrato risposta minima al test head-twitch e ha bloccato gli effetti allucinatori del 5-MeO-DMT quando somministrato insieme.
Conclusioni: questi risultati indicano che il TBG potrebbe rappresentare una nuova via per stimolare la plasticità cerebrale in modo sicuro e non psichedelico, aprendo la strada a trattamenti neuroplastici più accessibili e gestibili anche in ambito ambulatoriale.