GH001 - TRD
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GH001 - TRD

GH001 - TRD

Studio di fase 1 - GH001-HV-101

A Phase 1, Dose-Ranging Study to Assess Safety and Psychoactive Effects of a Vaporized 5-Methoxy-N, N-Dimethyltryptamine Formulation (GH001) in Healthy Volunteers.
Fonte bibliografica: https://doi.org/10.3389/fphar.2021.760671
Partecipanti: 22 volontari sani (9 donne, 13 uomini)
Protocollo: studio open-label in due parti. Parte A: dosi singole ascendenti (2, 6, 12, 18 mg). Parte B: regime di dosaggio individualizzato (IDR) con escalation 6-12-18 mg nella stessa giornata.
Risultati principali:
  • L'IDR ha indotto una "Peak Experience" nel 100% dei partecipanti.
  • Nessun impatto negativo su cognizione o umore.
Sicurezza: ben tollerato. TEAE lievi e a risoluzione spontanea.
Conclusioni: L'IDR è superiore alla dose singola per massimizzare l'esperienza psicoattiva.

Studio di fase 1 - GH001-HV-103

Fonte bibliografica: https://www.ghres.com//images/uploads/downloads/ASCPT_QPS_GH_Research_Poster_Final_version_dated_May_06_2025.pdf
Partecipanti: 46 volontari sani.
Protocollo: Parte A: dose singola ascendente (6, 12, 18 mg) vs placebo (3:1). Parte B: IDR con intervalli di somministrazione di 1 o 2 ore.
Risultati principali:
  • Nessun cambiamento clinicamente rilevante nei test cognitivi o nelle scale psichiatriche.
  • Nessuna alterazione di memoria, attenzione o velocità psicomotoria né a 2 ore né a 7 giorni dalla somministrazione.
Sicurezza: profilo accettabile. TEAE più comuni: cefalea, stanchezza, pianto.
Conclusioni: lo studio ha supportato la farmacocinetica e la tollerabilità di intervalli di somministrazione più brevi nell'IDR.

Studio di fase 1/2 - GH001-TRD-102

A phase 1/2 trial to assess safety and efficacy of a vaporized 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine formulation (GH001) in patients with treatment-resistant depression.
Fonte bibliografica: https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1133414
Partecipanti: 16 pazienti con TRD.
Protocollo: studio open-label, senza gruppo di controllo.
  • Fase 1 (n=8): dosi singole di 12 o 18 mg.
  • Fase 2 (n=8): IDR (6, 12, 18 mg) in un singolo giorno.
Risultati principali:
  • L'87,5% dei pazienti nel gruppo IDR ha raggiunto la remissione (MADRS ≤10) al giorno 7.
  • Effetto ultra-rapido: remissioni visibili già a 2 ore dalla somministrazione.
  • Nessun effetto paragonabile con le dosi singole.
Sicurezza: ben tollerato, senza eventi avversi gravi. TEAE lievi/moderati (nausea, ansia).
Conclusioni: l'IDR è superiore alla dose singola per efficacia e controllo della variabilità individuale. I risultati sono esclusivamente esplorativi e non permettono inferenze causali.

Analisi aggregata — Validazione della Peak Experience Scale (PES)

Evaluation of the peak experience scale as a rapid assessment tool for the strength of a psychoactive experience with 5-MeO-DMT.
Fonte bibliografica: https://doi.org/10.3389/fpsyg.2025.1543640
Partecipanti: 84 partecipanti totali aggregati da tre studi (GH001-HV-101, GH001-HV-103, GH001-TRD-102): 68 volontari sani e 16 pazienti con TRD
Protocollo: confronto tra la Peak Experience Scale (PES, 3 item, somministrazione <1 minuto) e questionari standard di maggiore lunghezza (MEQ-30, EDI, 5D-ASC) in partecipanti esposti a dosi singole (placebo, 2, 6, 12, 18 mg) e regime IDR.
Risultati principali:
  • La PES mostra forte coerenza interna e correlazione alta con le scale standard per dissoluzione dell'ego ed esperienze di tipo mistico.
  • GH001 produce un aumento dei punteggi PES correlato alla dose.
  • L'IDR è il metodo più efficace per indurre una Peak Experience: l'85,7% dei partecipanti ha raggiunto questo stato con IDR vs dosi singole.
  • Le esperienze di picco non sono state percepite come angoscianti (punteggi CEQ molto bassi).
Sicurezza: GH001 generalmente ben tollerato nei tre studi aggregati. L'uso della PES combinato con l'IDR permette di personalizzare la dose in poche ore riducendo il rischio di sottodosaggio o sovradosaggio.
Conclusioni: la PES è uno strumento rapido, affidabile e valido per valutare l'intensità dell'esperienza psicoattiva con 5-MeO-DMT in ambito clinico. Questa analisi fornisce la base metodologica del regime IDR adottato in tutti gli studi successivi: la Peak Experience funge da guida decisionale per la somministrazione di dosi aggiuntive nella stessa giornata. Trattandosi di analisi post-hoc su dati aggregati, i risultati non sono indipendenti dagli studi di origine.

Studio di fase 2b - GH001-TRD-201

GH001 vs Placebo in Patients With Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial.
Fonte bibliografica: https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2026.0096
Partecipanti: 81 pazienti con TRD (40 GH001, 41 placebo).
Protocollo: trial randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico europeo.
  • Parte 1 (7 giorni): GH001 IDR vs placebo IDR, senza psicoterapia strutturata.
  • Parte 2 (OLE, 6 mesi): estensione in aperto con fino a 5 ulteriori trattamenti IDR su base clinica.
Risultati principali:
  • Riduzione MADRS di -15,5 punti rispetto al placebo al giorno 8.
  • Remissione al giorno 8: 57,5% vs 0% nel placebo.
  • Remissione a 6 mesi (OLE completers): 73%, con una media di circa 4 trattamenti totali.
  • L'efficacia risulta indipendente dal numero di precedenti fallimenti terapeutici (remissione al giorno 8 tra 53,9% e 63,6% con 2 fino a ≥5 fallimenti pregressi).
  • Miglioramenti significativi dei sintomi d'ansia psichica e somatica (scala HAM-A) al giorno 8, mantenuti a 6 mesi nell'OLE.
  • Riduzione rapida e significativa dell'anedonia, visibile già a 2 ore dalla somministrazione e mantenuta nel tempo.
  • Miglioramento significativo della qualità della vita (Q-LES-Q-SF) in più domini, inclusi benessere psicologico e funzionamento sociale.
  • Ideazione suicidaria diminuita rispetto al baseline durante il trattamento; nessun episodio emergente.
  • Durata mediana dell'esperienza psicoattiva: ~11 minuti.
  • Il 97,4% dei pazienti era pronto per la dimissione entro un'ora dall'ultima dose.
Sicurezza: ben tollerato in entrambe le fasi. Nessun SAE correlato al trattamento. Tutti i TEAE lievi o moderati.
Conclusioni: GH001 IDR induce remissione rapida e duratura con somministrazioni infrequenti in regime ambulatoriale breve, con benefici estesi ad ansia, anedonia e qualità della vita.