RE-104 - PPD
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RE-104 - PPD

RE-104 - PPD

Studio di fase 1

Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Subcutaneous RE104: A Double-Blind, Randomized, Single Ascending Dose Placebo-Controlled Study.
Fonte bibliografica: https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000002047
Partecipanti: 48 volontari sani adulti con precedente esperienza con sostanze psichedeliche.
Protocollo: studio doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dosi singole ascendenti. Dose unica sottocutanea di RE104 da 5 a 40 mg (5, 10, 20, 30, 35, 40 mg). Nella sesta coorte (40 mg), 4 partecipanti sono stati riassegnati a 30 mg per problemi di tollerabilità.
Risultati principali:
  • Il metabolita attivo 4-OH-DiPT compariva rapidamente nel plasma dopo somministrazione; i picchi plasmatici correlavano con i punteggi DEQ e MEQ.
  • Durata dell'esperienza psichedelica: 3-4 ore.
  • Alla dose di 30 mg, la maggioranza dei partecipanti raggiungeva una "complete mystical experience" (punteggio MEQ30 ≥60% in tutti e quattro i domini).
  • Nessun aumento della scala C-SSRS (suicidalità); scala di allerta e sedazione (MOAA/S) nella norma a tutti i timepoint.
Sicurezza: RE104 sicuro e ben tollerato fino a 40 mg; nessun evento avverso grave (SAE) e nessun decesso. La maggior parte degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) era di intensità lieve-moderata e si risolveva durante la supervisione in clinica. Due partecipanti alle dosi di 35 mg e 40 mg hanno manifestato agitazione grave, trattata con midazolam. Nessuna anomalia ECG clinicamente significativa (un caso di QTcF >500 msec nel gruppo placebo, nessuno nel gruppo RE104).
Conclusioni: il profilo PK/PD supporta la dose di 30 mg SC come dose terapeutica target per gli studi di fase 2. La durata ridotta dell'esperienza psichedelica rispetto alla psilocibina è il razionale commerciale principale dell'azienda (minore impiego di risorse cliniche). Da notare che i partecipanti erano tutti con precedente esperienza psichedelica: un criterio di selezione che solleva interrogativi sulla generalizzabilità del profilo di sicurezza a popolazioni naive.

Studio di fase 2 — RECONNECT

Fonte bibliografica: https://reunionneuro.com/2026/01/20/reunion-neuroscience-presents-full-data-from-reconnect-phase-2-clinical-trial-of-re104-for-the-treatment-of-postpartum-depression-ppd-at-acnp-annual-meeting/
Partecipanti: 84 pazienti con depressione post-partum (PPD) da moderata a grave (HAMD-17 ≥24). Mesi post-partum medi: 7,3. Criteri di esclusione: allattamento al seno. Il 9,5% aveva precedente esperienza con psichedelici (>12 mesi prima dello screening).
Protocollo: studio multicentrico, randomizzato, doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con dose attiva. Braccio sperimentale: dose unica di RE104 30 mg. Braccio di controllo attivo: dose unica di RE104 1,5 mg (dose subpercezione, non psichedelica). Nessuna psicoterapia fornita come parte del protocollo.
Risultati principali:
  • Riduzione di 23,0 punti MADRS al giorno 7 con RE104 30 mg vs. riduzione di 17,2 punti con dose controllo (differenza 5,80).
  • Riduzioni clinicamente significative osservate già dal giorno 1 e mantenute fino al giorno 28.
  • Tasso di risposta al giorno 7: 77,1% (30 mg) vs. 61,6% (controllo).
  • Tasso di remissione al giorno 7: 71,4% (30 mg) vs. 41,0% (controllo).
  • 92,7% delle pazienti nel braccio 30 mg pronte alla dimissione entro 4 ore dalla somministrazione.
Sicurezza: profilo di sicurezza favorevole, coerente con i dati di fase 1. Nessun evento avverso grave segnalato.
Conclusioni: risultati che permettono l’avvio della fase 3.
Espansione dello studio (lattazione): studio clinico in 14 volontarie sane in allattamento.
Dati preliminari suggeriscono che il totale dei metaboliti nel latte materno rappresenta meno dello 0,1% della dose somministrata (30 mg), un ordine di grandezza sotto la soglia di rischio per il neonato.