TSND-201 - PTSD
Studio di fase 1
Pharmacological effects of methylone and MDMA in humans
Fonte bibliografica: https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1122861
Partecipanti: 17 volontari sani.
Protocollo: trial clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e crossover. I soggetti hanno ricevuto una singola dose orale di 200 mg di metilone, 100 mg di MDMA o placebo in tre sessioni separate da un periodo di wash-out di una settimana.
Risultati principali:
- Il metilone ha indotto effetti piacevoli come stimolazione, euforia, benessere, maggiore empatia e alterazione della percezione.
- Il metilone ha mostrato un profilo di effetti simile a MDMA. Tuttavia, il metilone ha manifestato un inizio più rapido e una scomparsa più precoce degli effetti soggettivi rispetto a MDMA.
- Il metilone ha aumentato significativamente la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e il diametro della pupilla rispetto al placebo. L'aumento della frequenza cardiaca si è mantenuto significativo fino a 10 ore dopo la somministrazione.
- Il potenziale di abuso del metilone è paragonabile a quello dell'MDMA nell'uomo.
Sicurezza: Non sono stati riportati eventi avversi gravi.
Conclusioni: Questo è stato il primo studio sperimentale controllato a valutare gli effetti farmacologici acuti del metilone nell'uomo.
IMPACT01 (Studio di fase 2)
Fonte bibliografica: https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2025.4625
Partecipanti: 65 pazienti con PTSD (gruppo TSND-201 = 32, gruppo placebo = 33) non attualmente in terapia con antidepressivi.
Protocollo: trial randomizzato, doppio cieco, controllato con placebo. Somministrazione orale una volta a settimana (150 mg + 100 mg booster) per 4 settimane, in 16 siti negli USA, UK e Irlanda. Assenza di psicoterapia. I partecipanti sono stati accompagnati durante la sessione di dosaggio da un monitor con formazione clinica di livello graduate e licenza per la pratica autonoma, il quale ha fornito supporto esclusivamente non-direttivo.
Risultati principali:
- Riduzione statisticamente significativa del punteggio CAPS-5 di -9,64 punti aggiustati per placebo al giorno 64 (TSND-201: -23,28; placebo: -13,64; p=0,011). Il miglioramento era già significativo al giorno 10 (-8,00 punti aggiustati per placebo).
- Tasso di risposta (≥50% di miglioramento CAPS-5): 57,1% per TSND-201 vs 19,2% per il placebo.
- Tasso di remissione (CAPS-5 ≤11): 32,1% per TSND-201 vs 11,5% per il placebo.
- Perdita della diagnosi di PTSD al termine dello studio: 60,7% per TSND-201 vs 30,8% per il placebo.
Sicurezza: TSND-201 è risultato generalmente sicuro e ben tollerato. Gli eventi avversi erano per lo più transitori, comparendo il giorno della somministrazione e risolvendosi entro la stessa giornata. Si è verificato un unico evento avverso grave: un attacco epilettico, occorso 7 giorni dopo l'ultima dose in un paziente con pregressa storia di epilessia, ritenuto non correlato al farmaco. Un partecipante del gruppo TSND-201 ha manifestato ideazione suicida 6 giorni dopo l'ultima dose, in seguito a un episodio familiare isolato, ritenuto anch'esso non correlato al farmaco. Non si sono verificate interruzioni del trattamento per eventi avversi.
Conclusioni: i risultati dimostrano che TSND-201 produce miglioramenti rapidi, robusti e durevoli nei sintomi del PTSD, con un profilo di sicurezza coerente con un'assenza di attività allucinogena.
Espansioni open-label di IMPACT1 (Studio di fase 2)
Fonte bibliografica:
Partecipanti: 14 pazienti con PTSD dello studio IMPACT1.
Protocollo: porzione open-label non controllata con placebo dello studio IMPACT1.
Risultati principali:
- Miglioramento nei quattro cluster sintomatici del PTSD (evitamento 79,9%; intrusione 79,4%; arousal e reattività 75%; cognizione e umore 66,1%).
- È stato osservato un miglioramento rapido e durevole nei sintomi di ansia in concomitanza con il miglioramento dei sintomi PTSD.
- I punteggi sui quattro item di ansia della scala MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) sono diminuiti di 6.7 punti alla Settimana 10 (baseline media 12.9 punti).
- Marcato miglioramento nella funzionalità, misurato dalla Sheehan Disability Scale (SDS) di 4.26 punti entro sei settimane dall'ultima dose.
- Il sonno complessivo è migliorato dopo il trattamento con TSND-201, misurato sia dalla scala MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) sia dall'indice PSQI (Pittsburg Sleep Quality Index).
- I sintomi chiave del PTSD, come gli incubi (disturbing dreams), che spesso sono resistenti ai trattamenti esistenti e sono stati collegati a un aumento di cinque volte della suicidalità, hanno mostrato un miglioramento.
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