Articoli scientifici ibogaina
Open-label study of consecutive ibogaine and 5-MeO-DMT assisted-therapy for trauma-exposed male Special Operations Forces Veterans: prospective data from a clinical program in Mexico
Fonte bibliografica: https://doi.org/10.1080/00952990.2023.2220874
Partecipanti: 86 veterani maschi con comorbidità complesse, tra cui lesioni cerebrali traumatiche (TBI), depressione, ansia e PTSD.
Protocollo: programma clinico residenziale in Messico della durata di 3 giorni.
- Giorno 1: sessione di preparazione e somministrazione di una singola dose orale di ibogaina cloridrato (10 mg/kg) in un contesto di gruppo, con monitoraggio cardiaco e della pressione sanguigna continuo.
- Giorno 2: giornata dedicata all'integrazione e alla riflessione sull'esperienza con l'ibogaina, attraverso incontri individuali e sessioni di gruppo.
- Giorno 3: sessione di preparazione e somministrazione di 5-MeO-DMT per inalazione in dosi incrementali (5 mg, 15 mg e 30 mg, per un totale di 50 mg), seguita da ulteriore integrazione di gruppo.
- I dati sono stati raccolti tramite sondaggi online al basale e a 1, 3 e 6 mesi dopo il trattamento.
Risultati principali:
- Sono stati riscontrati miglioramenti significativi e di grande entità già al follow-up di un mese, mantenuti fino a sei mesi, in diverse aree.
- Riduzione dei sintomi di PTSD, depressione, ansia e rabbia.
- Diminuzione della gravità dell'insonnia e dei sintomi post-concussivi.
- Aumento della soddisfazione per la vita, della flessibilità psicologica e del funzionamento cognitivo.
- Riduzione significativa dell'ideazione suicidaria a un mese dal trattamento.
- Molti partecipanti hanno descritto l'esperienza come una delle più significative dal punto di vista spirituale e psicologico della loro vita.
Sicurezza: prima dell'iscrizione, i partecipanti venivano sottoposti a uno screening medico e psicologico completo, inclusi esami del sangue, test tossicologici ed elettrocardiogramma (ECG). Durante la sessione di ibogaina, i veterani ricevevano monitoraggio cardiaco costante e liquidi endovenosi. Tuttavia, gli autori sottolineano come limite dello studio che non sono stati raccolti dati specifici sugli effetti avversi durante il monitoraggio.
Conclusioni: la terapia assistita combinata di ibogaina e 5-MeO-DMT ha il potenziale per indurre cambiamenti rapidi, robusti e duraturi (fino a 6 mesi) nel funzionamento della salute mentale dei veterani esposti a traumi.
Oxa-noribogaine reduces alcohol drinking through aversion learning and by altering glutamatergic activity in the mPFC
Fonte bibliografica: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-9103509/v1
Modello: ratti Wistar maschi e ratti di ceppo eterogeneo NIH (sia maschi che femmine).
Protocollo:
- Utilizzo di un paradigma di apprendimento avversivo in cui l'autosomministrazione di alcol (etanolo al 10%) è stata accoppiata all'aggiunta di chinino per indurre avversione.
- Somministrazione di oxa-noribogaina (30 mg/kg seguiti da 20 mg/kg dopo 3 ore) durante i cicli di avversione.
- Impiego di modelli di dipendenza (esposizione a vapori di etanolo - CIE) e modelli di ricaduta (effetto di deprivazione alcolica - ADE).
- Monitoraggio dell'attività glutammatergica nella corteccia prefrontale mediale (mPFC) tramite fotometria a fibre ottiche.
Risultati principali:
- L'oxa-noribogaina ha prodotto una riduzione significativa e duratura dell'assunzione di alcol e della ricerca compulsiva.
- L'effetto dipende dal contesto: il farmaco agisce rafforzando l'apprendimento dai feedback negativi (avversione); se somministrato senza la fase avversiva, l'effetto è stato solo transitorio.
- A livello cerebrale, induce una desincronizzazione acuta dell'attività glutammatergica nella mPFC, seguita da un potenziamento delle oscillazioni a bassa frequenza (1–3 Hz) durante la successiva ricerca di alcol, suggerendo un ripristino del controllo prefrontale.
Sicurezza: il composto non ha mostrato tossicità motoria (nessuna alterazione nelle risposte alla leva inattiva). A differenza dell'ibogaina, non ha indotto aritmie cardiache in vivo, come dimostrato dai monitoraggi tramite pulsossimetria.
Conclusioni: l'oxa-noribogaina rappresenta un candidato promettente e sicuro per il trattamento dell'AUD, agendo attraverso la riorganizzazione della plasticità corticale dipendente dal contesto.
Oxa-Iboga alkaloids lack cardiac risk and disrupt opioid use in animal models
Fonte bibliografica: https://doi.org/10.1038/s41467-024-51856-y
Modello: topi C57BL/6 (maschi e femmine), ratti Fisher F-344 maschi e cardiomiociti primari umani adulti.
Protocollo:
- Sintesi e screening farmacologico di analoghi benzofuranici dell'iboga (oxa-iboga).
- Test comportamentali sui roditori: tail-flick per l'analgesia, open field per la sedazione, preferenza di posto condizionata (CPP) per avversione/ricompensa e modelli di autosomministrazione endovenosa di morfina, eroina e fentanyl.
- Valutazione della iperalgesia indotta da oppioidi (OIH).
- Valutazione del rischio cardiaco tramite saggi su cardiomiociti umani primari stimolati elettricamente.
Risultati principali:
- L'oxa-noribogaina agisce come un potente agonista parziale del recettore oppioide kappa (KOR).
- Ha indotto una soppressione duratura dell'assunzione di morfina, eroina e fentanyl dopo una singola dose o un breve trattamento.
- Ha ridotto significativamente la ricerca del farmaco indotta da stimoli (cue-induced reinstatement) e ha completamente invertito l'iperalgesia da oppioidi.
- Ha aumentato i livelli della proteina GDNF (fattore neurotrofico) nella VTA e nella mPFC per almeno 5 giorni.
Sicurezza: Assenza di rischio pro-aritmico nei cardiomiociti umani fino a 10 µM, a differenza della noribogaina. Nei test comportamentali non ha mostrato effetti avversivi, pro-depressivi o sedazione alle dosi analgesiche efficaci.
Conclusioni: Gli alcaloidi oxa-iboga sono analoghi dell'ibogaina meccanisticamente distinti che mantengono l'efficacia anti-additiva eliminando i rischi di cardiotossicità, posizionandosi come potenziali terapie per l'OUD e la gestione del dolore.
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