Articoli scientifici ibogaina

Magnesium–ibogaine therapy in veterans with traumatic brain injuries

Fonte bibliografica: https://doi.org/10.1038/s41591-023-02705-wArticle

Partecipanti: 30 veterani maschi con una storia di lesione cerebrale traumatica (TBI) dovuta a ripetute esposizioni a esplosioni o combattimenti. 23 di loro soddisfacevano i criteri diagnostici per il disturbo da stress post-traumatico (PTSD), 15 di disturbo depressivo maggiore e 14 di disturbi d'ansia.

Protocollo: open-label, denominato MISTIC (Magnesium–Ibogaine: the Stanford Traumatic Injury to the CNS), è stato somministrato in Messico e prevedeva diverse fasi:

Sessioni virtuali con terapisti licenziati per la definizione delle intenzioni e la gestione dell'ansia.

Il trattamento con magnesio-ibogaina è durato 5 giorni. Prima del dosaggio, i partecipanti hanno digunato per 8 ore, ricevuto un'infusione endovenosa di 1 g di solfato di magnesio e un protettore gastrointestinale. Una dose di prova di ibogaina 2–3 mg/kg, seguita da dosi aggiuntive fino a un massimo totale di 14 mg/kg.

I pazienti sono stati monitorati per 72 ore dopo il dosaggio. 12 ore dopo l'ultima dose, sono stati somministrati ulteriore magnesio, antiossidanti e agenti di supporto metabolico.

Il quarto giorno includeva attività di integrazione come sessioni con coach, yoga e meditazione.

I dati sono stati raccolti al basale, 3-5 giorni dopo il trattamento (post-immediato) e dopo un mese.

Risultati principali:

Il punteggio sulla scala WHODAS-2.0 è passato da una disabilità lieve-moderata (30,2) al basale a una sostanziale assenza di disabilità (5,1) dopo un mese.

Si è registrata una risposta generale del 93% e un tasso di remissione medio dell'83% per PTSD, depressione e ansia.

L’ideazione suicidaria è passata dal 47% al basale allo 0% immediatamente dopo il trattamento, stabilizzandosi al 7% dopo un mese.

I test neuropsicologici hanno mostrato miglioramenti significativi nella velocità di elaborazione, nelle funzioni esecutive e nella memoria, senza alcun declino registrato.

Sicurezza: Lo studio non ha riportato eventi avversi gravi né aritmie cardiache clinicamente significative, confermando l'efficacia del magnesio nella cardioprotezione.

Conclusioni: la terapia MISTIC rappresenta un potenziale trattamento rivoluzionario per le sequele croniche delle TBI da combattimento, per le quali attualmente non esistono terapie approvate dalla FDA negli Stati Uniti.

Estensione dello studio: Mystical experiences during magnesium-Ibogaine are associated with improvements in PTSD symptoms in veterans

Fonte bibliografica: https://doi.org/10.1016/j.jad.2025.120722

Risultati principali:

I partecipanti che hanno riportato esperienze mistiche più intense (misurate tramite il questionario MEQ30) hanno mostrato riduzioni significativamente maggiori della gravità del PTSD sia immediatamente dopo il trattamento che al follow-up di un mese.

L'intensità dell'esperienza mistica è stata associata anche a una diminuzione della gravità della depressione e dell'ansia in entrambi i punti temporali post-trattamento.

È stata osservata una riduzione della frequenza alpha di picco (PAF) un mese dopo il trattamento, correlata positivamente con l'intensità delle esperienze mistiche. Questo rallentamento della PAF è considerato un marker di riduzione dell'iperarousal (eccessiva eccitazione) tipico del PTSD.

Non è stata invece trovata un'associazione significativa tra le esperienze mistiche e i cambiamenti nella disabilità funzionale generale

Sicurezza: L'ibogaina è stata somministrata insieme al magnesio specificamente per proteggere i pazienti dal rischio di cardiotossicità (un effetto collaterale noto dell'ibogaina isolata).

Conclusioni: le esperienze mistiche indotte dalla magnesio-ibogaina giocano un ruolo potenziale nel miglioramento clinico del PTSD nei veterani con lesioni cerebrali traumatiche.

Open-label study of consecutive ibogaine and 5-MeO-DMT assisted-therapy for trauma-exposed male Special Operations Forces Veterans: prospective data from a clinical program in Mexico

Fonte bibliografica: https://doi.org/10.1080/00952990.2023.2220874

Partecipanti: 86 veterani maschi con comorbidità complesse, tra cui lesioni cerebrali traumatiche (TBI), depressione, ansia e PTSD.

Protocollo: programma clinico residenziale in Messico della durata di 3 giorni.

Giorno 1: sessione di preparazione e somministrazione di una singola dose orale di ibogaina cloridrato (10 mg/kg) in un contesto di gruppo, con monitoraggio cardiaco e della pressione sanguigna continuo.

Giorno 2: giornata dedicata all'integrazione e alla riflessione sull'esperienza con l'ibogaina, attraverso incontri individuali e sessioni di gruppo.

Giorno 3: sessione di preparazione e somministrazione di 5-MeO-DMT per inalazione in dosi incrementali (5 mg, 15 mg e 30 mg, per un totale di 50 mg), seguita da ulteriore integrazione di gruppo.

I dati sono stati raccolti tramite sondaggi online al basale e a 1, 3 e 6 mesi dopo il trattamento.

Risultati principali:

Sono stati riscontrati miglioramenti significativi e di grande entità già al follow-up di un mese, mantenuti fino a sei mesi, in diverse aree.

Riduzione dei sintomi di PTSD, depressione, ansia e rabbia.

Diminuzione della gravità dell'insonnia e dei sintomi post-concussivi.

Aumento della soddisfazione per la vita, della flessibilità psicologica e del funzionamento cognitivo.

Riduzione significativa dell'ideazione suicidaria a un mese dal trattamento.

Molti partecipanti hanno descritto l'esperienza come una delle più significative dal punto di vista spirituale e psicologico della loro vita.

Sicurezza: prima dell'iscrizione, i partecipanti venivano sottoposti a uno screening medico e psicologico completo, inclusi esami del sangue, test tossicologici ed elettrocardiogramma (ECG). Durante la sessione di ibogaina, i veterani ricevevano monitoraggio cardiaco costante e liquidi endovenosi. Tuttavia, gli autori sottolineano come limite dello studio che non sono stati raccolti dati specifici sugli effetti avversi durante il monitoraggio.

Conclusioni: la terapia assistita combinata di ibogaina e 5-MeO-DMT ha il potenziale per indurre cambiamenti rapidi, robusti e duraturi (fino a 6 mesi) nel funzionamento della salute mentale dei veterani esposti a traumi.

Oxa-noribogaine reduces alcohol drinking through aversion learning and by altering glutamatergic activity in the mPFC

Fonte bibliografica: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-9103509/v1

Modello: ratti Wistar maschi e ratti di ceppo eterogeneo NIH (sia maschi che femmine).

Protocollo:

Utilizzo di un paradigma di apprendimento avversivo in cui l'autosomministrazione di alcol (etanolo al 10%) è stata accoppiata all'aggiunta di chinino per indurre avversione.

Somministrazione di oxa-noribogaina (30 mg/kg seguiti da 20 mg/kg dopo 3 ore) durante i cicli di avversione.

Impiego di modelli di dipendenza (esposizione a vapori di etanolo - CIE) e modelli di ricaduta (effetto di deprivazione alcolica - ADE).

Monitoraggio dell'attività glutammatergica nella corteccia prefrontale mediale (mPFC) tramite fotometria a fibre ottiche.

Risultati principali:

L'oxa-noribogaina ha prodotto una riduzione significativa e duratura dell'assunzione di alcol e della ricerca compulsiva.

L'effetto dipende dal contesto: il farmaco agisce rafforzando l'apprendimento dai feedback negativi (avversione); se somministrato senza la fase avversiva, l'effetto è stato solo transitorio.

A livello cerebrale, induce una desincronizzazione acuta dell'attività glutammatergica nella mPFC, seguita da un potenziamento delle oscillazioni a bassa frequenza (1–3 Hz) durante la successiva ricerca di alcol, suggerendo un ripristino del controllo prefrontale.

Sicurezza: il composto non ha mostrato tossicità motoria (nessuna alterazione nelle risposte alla leva inattiva). A differenza dell'ibogaina, non ha indotto aritmie cardiache in vivo, come dimostrato dai monitoraggi tramite pulsossimetria.

Conclusioni: l'oxa-noribogaina rappresenta un candidato promettente e sicuro per il trattamento dell'AUD, agendo attraverso la riorganizzazione della plasticità corticale dipendente dal contesto.

Oxa-Iboga alkaloids lack cardiac risk and disrupt opioid use in animal models

Fonte bibliografica: https://doi.org/10.1038/s41467-024-51856-y

Modello: topi C57BL/6 (maschi e femmine), ratti Fisher F-344 maschi e cardiomiociti primari umani adulti.

Protocollo:

Sintesi e screening farmacologico di analoghi benzofuranici dell'iboga (oxa-iboga).

Test comportamentali sui roditori: tail-flick per l'analgesia, open field per la sedazione, preferenza di posto condizionata (CPP) per avversione/ricompensa e modelli di autosomministrazione endovenosa di morfina, eroina e fentanyl.

Valutazione della iperalgesia indotta da oppioidi (OIH).

Valutazione del rischio cardiaco tramite saggi su cardiomiociti umani primari stimolati elettricamente.

Risultati principali:

L'oxa-noribogaina agisce come un potente agonista parziale del recettore oppioide kappa (KOR).

Ha indotto una soppressione duratura dell'assunzione di morfina, eroina e fentanyl dopo una singola dose o un breve trattamento.

Ha ridotto significativamente la ricerca del farmaco indotta da stimoli (cue-induced reinstatement) e ha completamente invertito l'iperalgesia da oppioidi.

Ha aumentato i livelli della proteina GDNF (fattore neurotrofico) nella VTA e nella mPFC per almeno 5 giorni.

Sicurezza: Assenza di rischio pro-aritmico nei cardiomiociti umani fino a 10 µM, a differenza della noribogaina. Nei test comportamentali non ha mostrato effetti avversivi, pro-depressivi o sedazione alle dosi analgesiche efficaci.

Conclusioni: Gli alcaloidi oxa-iboga sono analoghi dell'ibogaina meccanisticamente distinti che mantengono l'efficacia anti-additiva eliminando i rischi di cardiotossicità, posizionandosi come potenziali terapie per l'OUD e la gestione del dolore.